临床试验方案修正对临床试验结果和费用的影响

抗病毒性提案是保证抗病毒性好不容易有序着手的前提，其一经拟订并审批就应严格执行者。在实际的抗病毒性着手过程中的，有时对抗病毒性提案确有应该展开修定。但是，如果修定不够谨慎的话，就可能负面影响到试验性结果、试验性长周期和试验性经费。

长期以来，对于制药该公司和CRO该公司而言，因抗病毒性提案的修定而导致的计划外的推延、中的断和耗时都是很大的同样。尽管拥有严格和理解的在表面上审查和审批工序，大多有数刊印的提案还是会修定多次，引人注意是III期研究者。

美国塔夫茨制剂开发研究者中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型制药该公司和CRO该公司合作伙伴，收集2010至2013此后836个I期-IIIb期或IV期的全球抗病毒性提案，并对相合应的984次提案修定展开有数据分析，以理解如何管理工作和下降计划外的大量耗时，以及对已刊印提案做实质性发生变化而导致的研究者推延上述情况。具体见表1。

研究者只有数据分析了多方面的、区域性的提案修定。即在全球之内、经过引人注意委员会或者监管机构部门准予，还能够在表面上审批的才能实行的修定。仅局限于某个国家的修定被排除形同。

积极参与这项研究者的该公司包括有艾伯维、Alexion、安进、他的兄弟泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性提案中的，有57%经历了有数一次的多方面修定，少于每个提案有2.1次多方面修定，其中的31个提案修定周内超过5次。另外，I期、II期和III期提案的少于修定周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面修定中的，2015年有数据为45%被积极参与的该公司看成“部份”或“完全”可以避免的。可以避免的修定包括：提案设计局限性、叙述前后不完全一致以及入组标准不可行。这类修定在2010年的研究者提案中的比例为33%。另外，每3个多方面修定中的就有1个被定义为“完全不须要”，包括生产上的推移和监管机构部门敦促的修定。见表2。

多方面修定大多有数时有发生在入组阶段(62%)，其中的23%时有发生在首名实验者第一次药物前。15%的多方面修定时有发生在停止入组后。就修定策动人而言，74%由奥委会方策动，20%是因为监管机构部门的敦促而展开的，另外有6%是由于主要研究者者的上述情况。

修定使得研究者短时间缩短，整体研究者持续短时间和药物长周期分别少于上升了18%和64%。少于来看，与无法修定提案的研究者相合比，时有发生有数1次多方面修定的研究者持续短时间要长3个月末(580天vs 490天)。

从价格来看，修定后的研究者提案通常比未修定前实际筛选和入组患者有数明显上升。另外，多方面修定的实行能够耗时价格，II期和III期提案的1次修定所涉及到的应该款项中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面修定既会对筛选和入组起到积极的作用，但也会导致来得长的药物长周期和来得较高的款项。本研究者显示，一个典型的修定会上升65天的研究者长周期(中的位值)。上升的短时间里，46%用于执行者所能够的发生变化。而总短日程的43%与获得较高管层以及引人注意委员会审批相合研究者结果显示，III期研究者的一项多方面修定的价格的中的位值是53.5万美元，比本来预期的要较高。这个有进制仅解读应该价格，而且因为积极参与调查的该公司只报告了部份价格，这个有进制并不零碎。修定提案导致的最较高的应该价格是变来得服务商合同以及额外支付给引人注意委员会的款项。而因此上升的间接价格或许远较高于应该价格。据估算成功开发一个本品的款项(应该价格受制于与临床开发的人力和服务设施相合关的价格)，实行一项III期研究者提案的多方面修定导致的间接价格的总有数比应该价格较高3-4倍。

提案修定缩短了临床研究者持续的短时间，最大的或许是推延了市场上应用最初治疗方法和那些能够得到这些制剂的患者的短时间。很多该公司都不太可能意识到，应下降大量修定提案的情形时有发生。

要下降不应该的提案修定，要对上游的研发计划和提案设计过程展开关键性的改进。目前更为多的该公司运用于预测性的有数据分析，以在早期决策阶段设法下降提案修改频率。针对提案修定着手后续研究者，包括评估提案修定执行者对短时间负面影响，对研究者中的心执行者效率粒状度有数据分析，以及理解积极参与研究者的实验者的经验。

这两项的制剂开发处于来得较高的风险、来得低的效率和来得较高的投资环境中的，下降须要的提案修定，可以节省短时间和款项，也就是说水资源的重新分配，并推动研究者来得较高效的执行者。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，译者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际制剂检测动态研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5